amedjАмурский медицинский журналAmur Medical Journal2311-5068Амурская государственная медицинская академия10.22448/AMJ.2025.2.45-50UFKDZIamedj-65Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Внутренние болезниORIGINAL RESEARCH. Internal diseasesВлияние полиморфизма генов метаболизма фолатов на течение беременности и здоровье новорожденных у женщин с бронхиальной астмойImpact of Folate Metabolism Gene Polymorphisms on Pregnancy Course and Neonatal Health in Women with Bronchial Asthmahttps://orcid.org/0000-0002-8319-9291ЛучниковaТ. А.LuchnikovaT. A.

Татьяна Андреевна Лучниковa - к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии с курсом фармакологии имени профессора Ю.С. Ландышева

Благовещенск

Tatiana A. Luchnikova

Blagoveshchensk

tanechkaluch89@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9846-1574ПриходькоО. Б.PrikhodkoO. B.

Ольга Борисовна Приходько - д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии с курсом фармакологии имени профессора Ю.С. Ландышева

Благовещенск

Olga B. Prikhodko

Blagoveshchensk

prik0806@mail.ruКостроваИ. В.KostrovaI. V.

Ирина Владимировна Кострова - к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии с курсом фармакологии

Благовещенск

Irina V. Kostrova

Blagoveshchensk

ЛучниковаА. А.LuchnikovaA. A.

Анжелика Андреевна Лучникова

Благовещенск

Angelika A. Luchnikova

Blagoveshchensk

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAmur State Medical Academy, Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation2025261220251324550Copyright © Лучниковa Т.А., Приходько О.Б., Кострова И.В., Лучникова А.А., 20252025Лучниковa Т.А., Приходько О.Б., Кострова И.В., Лучникова А.А.Luchnikova T.A., Prikhodko O.B., Kostrova I.V., Luchnikova A.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.amedj.ru/jour/article/view/65

Цель исследования – выявление влияния полиморфных вариантов генов, участвующих в метаболизме фолатов, на развитие осложнений беременности у женщин с бронхиальной астмой (БА).Материал и методы. Проведено молекулярно-генетическое исследование 52 беременных, наблюдаемых с момента постановки на учет до родов. В качестве методов использовали анализ образцов ДНК с помощью полимеразной цепной реакции для определения полиморфизмов в генах MTHFR (677 С>T, 1298 A>C), MTR (2756 A>G) и MTRR (66 A>G). Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета Statistica 12.0 и Excel.Результаты. Наличие гомозиготных и гетерозиготных вариантов данных полиморфизмов связано с повышенным риском развития осложнений беременности, таких как гестоз, угроза прерывания, преждевременные роды, внутриутробная гипоксия и хроническая плацентарная недостаточность. Особенно значимым оказалось влияние генотипов MTHFR 677ТТ и 677СТ, а также полиморфизмов MTRR 66G, которые увеличивали вероятность развития эндотелиальной дисфункции и ассоциированных с ней осложнений. У женщин с БА и патологическими генотипами риск осложнений был в 1,66–1,75 раза выше по сравнению с группой без таких генотипов, что подтверждается статистической значимостью (p<0,05). Также выявлена связь между наличием мутантных аллелей и ухудшением перинатальных исходов: снижение массы тела и роста новорожденных, а также повышение риска поражения центральной нервной системы. Влияние полиморфизмов проявлялось в зависимости от степени тяжести БА, при легкой форме повышался риск развития гипоксии и гестоза, при средней – анемии и внутриутробной гипоксии.Заключение. Определение генетических факторов риска на ранних сроках беременности позволяет прогнозировать течение заболевания, своевременно проводить профилактические меры и улучшать перинатальные исходы у женщин с БА.

Objective: To investigate the influence of polymorphic variants in folate metabolism–related genes on the risk of pregnancy complications in women with bronchial asthma (BA).Materials and methods: A molecular genetic study was conducted in 52 pregnant women with BA, followed from initial prenatal registration through delivery. DNA samples were analyzed using polymerase chain reaction (PCR) to identify polymorphisms in the following genes: MTHFR (677C>T, 1298A>C), MTR (2756A>G), and MTRR (66A>G). Statistical analysis was performed using Statistica 12.0 and Microsoft Excel.Results: The presence of homozygous and heterozygous variants of these polymorphisms was associated with an increased risk of pregnancy complications, including preeclampsia, threatened miscarriage, preterm delivery, intrauterine hypoxia, and chronic placental insufficiency. The MTHFR 677TT and 677CT genotypes, along with the MTRR 66G allele, showed the strongest association with endothelial dysfunction and related obstetric complications. In women with BA and these risk genotypes, the likelihood of complications was 1.66–1.75 times higher than in those without such genotypes (p<0.05). Mutant alleles were also linked to adverse perinatal outcomes: reduced birth weight and length, and an elevated risk of central nervous system injury in newborns. The impact of polymorphisms varied by asthma severity: in mild BA, risks of hypoxia and preeclampsia were elevated; in moderate BA, risks of anemia and intrauterine hypoxia predominated.Conclusion: Early identification of genetic risk factors during pregnancy enables accurate prediction of disease trajectory, timely implementation of preventive strategies, and improved perinatal outcomes in women with bronchial asthma.

бронхиальная астмабеременностьметаболизм фолатовгенымутантные аллелиполиморфные варианты геновbronchial asthmapregnancyfolate metabolismgenesmutant allelesgene polymorphismsReferencesFriso S., Girelli D., Trabetti Е., et al. The MTHFR 1298A>C polymorphism and genomic DNA methylation in human lymphocytes // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2005. Vol. 14, N 4. P. 938–943. DOI: https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-04-0601Friso S., Girelli D., Trabetti Е., et al. The MTHFR 1298A>C polymorphism and genomic DNA methylation in human lymphocytes. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2005; 14 (4): 938–943. DOI: https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-04-0601Bae J., Shin S.J., Cha S.H., et al. Prevalent genotypes of methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR C677T and A1298C) in spontaneously aborted embryos // Fertility and Sterility. 2007. Vol. 87, N 2. P. 351–355. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.06.027Bae J., Shin S.J., Cha S.H., et al. Prevalent genotypes of methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR C677T and A1298C) in spontaneously aborted embryos. Fertility and Sterility. 2007; 87 (2): 351–355. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.06.027Barbosa P.R., Stabler S.P., Machado A.L., et al. Association between decreased vitamin levels and MTHFR, MTR and MTRR gene polymorphisms as determinats for elevated total homocysteine concentrations in pregnant women // European Journal of Clinical Nutrition. 2008. Vol. 62, N 8. Р. 1010–1121. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.ejcn.1602810Barbosa P.R., Stabler S.P., Machado A.L., et al. Association between decreased vitamin levels and MTHFR, MTR and MTRR gene polymorphisms as determinats for elevated total homocysteine concentrations in pregnant women. European Journal of Clinical Nutrition. 2008; 62 (8): 1010–1121. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.ejcn.1602810Галина Т.В. Метафолин в составе КОК – инвестиция в репродуктивное благополучие. Мировые новости: современная контрацепция как новые возможности предгравидарной подготовки / Под ред. В.Е. Радзинского. Москва: Status Рraesens. 2013. 23 с. ISBN: 978-5-905796-13-5Galina T.V. Metapholin as part of COCs is an investment in reproductive well-being. World news: modern contraception as new opportunities for pre-pregnancy training / Edited by V.E. Radzinsky. Moscow: Status Рraesens. 2013. 23 p. ISBN: 978-5-905796-13-5 (In Russ.)Гугуева А.В., Буштырева И.О., Чернавский В.В. Генетические полиморфизмы как фактор риска развития осложнений в системе мать-плацентаплод // Российский вестник акушера гинеколога. 2018; Т. 18, № 2. С. 34–38. DOI: https://doi.org/10.17116/rosakush201818234-38Gugueva A.V., Bushtyreva I.O., Chernavsky V.V. Genetic polymorphisms as a risk factor for complications in the mother—placenta—fetus system. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2018; 18 (2): 34–38. DOI: https://doi.org/10.17116/rosakush201818234-38Ших Е.В., Путинцева А.В. Полиморфизмы генов ферментов фолатного цикла: распространенность, взаимосвязь с уровнем гомоцистеина, фолиевой кислоты и витамина В12 плазмы крови // Акушерство и гинекология. 2022; 3: 104–111. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2022.3.104-111Shikh E.V., Putintseva A.V. Polymorphisms of folate cycle enzyme genes: prevalence, relationship with plasma levels of homocysteine, folic acid, and vitamin B12. Obstetrics and Gynecology. 2022; 3: 104–111. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2022.3.104-111 (In Russ.)Лучникова Т.А., Приходько О.Б. Влияние генетических маркеров эндотелиальной дисфункции на течение бронхиальной астмы во время беременности // Российский аллергологический журнал. 2017. Т. 14, № S1. С. 78–80. DOI: https://doi.org/10.36691/RJA223Luchnikova T.A., Prikhodko O.B. Influence of genetic markers of endothelial dysfunction on the course of bronchial asthma during pregnancy. Russian Journal of Allergy. 2017; 14 (S1): 78–80. DOI: https://doi.org/10.36691/RJA223 (In Russ.)Лучникова Т.А., Приходько О.Б. Особенности генов метаболизма фолатов при бронхиальной астмы во время беременности их влияние на потомство // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017. Т. 62, № 4. С. 134.Luchnikova T.A., Prikhodko O.B. Features of folate metabolism genes in bronchial asthma during pregnancy and their effect on offspring. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2017; 62 (4): 134.Torres-Sánchez L., López-Carrillo L., Blanco-Muñoz J., Chen J. Maternal dietary intake of folate, vitamin B12 and MTHFR 677C>T genotype: their impact on newborn’s anthropometric parameters // Genes & Nutrition. 2014. Vol. 9, N 429. DOI: https://doi.org/10.1007/s12263-014-0429-zTorres-Sánchez L., López-Carrillo L., Blanco-Muñoz J., Chen J. Maternal dietary intake of folate, vitamin B12 and MTHFR 677C>T genotype: their impact on newborn’s anthropometric parameters. Genes & Nutrition. 2014. Vol. 9, N 429. DOI: https://doi.org/10.1007/s12263-014-0429-zМаксименко Л.В. Эпигенетика как доказательная база влияния образа жизни на здоровье и болезни // Профилактическая медицина. 2019. Т. 22, № 2. С. 115–120. DOI: https://doi.org/10.17116/profmed201922021115Maksimenko L.V. Epigenetics as an evidence base of the impact of lifestyle on health and disease. Russian Journal of Preventive Medicine. 2019; 22 (2): 115–120. DOI: https://doi.org/10.17116/profmed201922021115

The authors declare that there are no conflicts of interest present.