amedjАмурский медицинский журналAmur Medical Journal2311-5068Амурская государственная медицинская академия10.22448/AMJ.2025.1.34-40DYQIQLamedj-23Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Внутренние болезниORIGINAL RESEARCH. Internal diseasesКлиническое значение иммуномодулирующего действия ингибиторов тирозинкиназы БрутонаClinical significance of the immunomodulatory effect of Bruton’s tyrosine kinase inhibitorshttps://orcid.org/0000-0002-9617-2733ВойцеховскийВ. В.VoitsekhovskyV. V.

Валерий Владимирович Войцеховский – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсом фармакологии имени профессора Ю.С. Ландышева

Благовещенск

Valeriy V. Voitsekhovsky

Blagoveshchensk

voiceh-67@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-8283-6210СоловковаН. Р.SolovkovaN. R.

Наталья Рафаиловна Соловкова – врач-гематолог кабинета гематологии и химиотерапии дневного стационара

Иркутск

Natalya R. Solovkova

Irkutsk

natachasol82@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0004-9849-3137СараеваН. О.SaraevaN. O.

Наталья Орестовна Сараева – д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии

Иркутск

Natalya O. Saraeva

Irkutsk

saraeva2002@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9149-6977ЕсенинаТ. В.YeseninaT. V.

Татьяна Владимировна Есенина – заведующий гематологическим отделением

Благовещенск

Tatyana  V. Yesenina

Blagoveshchensk

gematology@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8231-2857ФилатоваЕ. А.FilatovaE. A.

Екатерина Александровна Филатова – к.м.н., врач-гематолог, гематологическое отделение

Благовещенск

Ekaterina A. Filatova

Blagoveshchensk

ekaterina.gladun.86@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6277-9521ФедороваН. А.FedorovaN. A.

Наталья Анатольевна Федорова – врач-гематолог, гематологическое отделение

Благовещенск

Natalya A. Fedorova

Blagoveshchensk

natalia_fedorova04@mail.ruФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииРоссияAmur State Medical Academy Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationГБУЗ Иркутская ордена «Знак почета» областная клиническая больницаРоссияIrkutsk Regional Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияIrkutsk State Medical University Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationГАУЗ АО «Амурская областная клиническая больница»РоссияAmur Regional Clinical HospitalRussian Federation2025151220251313440Copyright © Войцеховский В.В., Соловкова Н.Р., Сараева Н.О., Есенина Т.В., Филатова Е.А., Федорова Н.А., 20252025Войцеховский В.В., Соловкова Н.Р., Сараева Н.О., Есенина Т.В., Филатова Е.А., Федорова Н.А.Voitsekhovsky V.V., Solovkova N.R., Saraeva N.O., Yesenina T.V., Filatova E.A., Fedorova N.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.amedj.ru/jour/article/view/23

Внедрение в практику лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) ингибиторов тирозинкиназы Брутона (ИТКБ) позволило не только добиться ремиссии заболевания, но и обеспечить нормализацию иммунитета.

Цель – оценить клиническое значение иммуномодулирующего действия ИТКБ у пациентов с ХЛЛ в период новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Материал и методы

Материал и методы. Проведено ретроспективное исследование с анализом амбулаторных карт и историй болезни пациентов с ХЛЛ при осложнении пневмонией, ассоциированной с инфекцией COVID-19. В 1-ю группу были включены 35 пациентов, получавших иммунохимиотерапию. Во 2-ю группу – 17 больных, получавших монотерапию ибрутинибом в дозе 420 мг/сут.

Результаты

Результаты. В обеих группах больных ХЛЛ отмечены высокая заболеваемость пневмонией, ассоциированной с инфекцией COVID-19, и тяжелое течение воспалительного процесса в легких. Однако ни одному пациенту, получавшему терапию ибрутинибом, не потребовалась искусственная вентиляция легких. Среди лиц, которым проводили иммунохимиотерапию, искусственная вентиляция легких потребовалась в 18 случаях. Среди пациентов 1-й группы летальность составила 42,8%. В группе пациентов, получавших лечение ибрутинибом, летальный исход при присоединении пневмонии либо вследствие прогрессирования гемобластоза не зарегистрирован.

Заключение

Заключение. Терапия ИТКБ является наиболее эффективной и безопасной у пациентов с ХЛЛ в период пандемии СOVID-19. Это обусловлено иммуномодулирующим действием ИТКБ; высокой вероятностью достижения полного ответа у таких пациентов, по сравнению с пациентами, получающими протоколы с использованием моноклональных антител; возможностью проведения терапии в амбулаторных условиях, а следовательно, минимизацией необходимости посещать лечебные учреждение, где могут находиться пациенты с вирусной инфекцией.

The introduction of Bruton’s tyrosine kinase inhibitors (BTKis) into the treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL) has not only enabled disease remission but also contributed to immune system normalization.

Objective

Objective: To assess the clinical significance of the immunomodulatory effect of BTKis in patients with CLL during the COVID-19 pandemic.

Material and Methods

Material and Methods. A retrospective study was conducted analyzing outpatient records and medical histories of CLL patients who developed pneumonia associated with COVID-19 infection. Group 1 included 35 patients receiving immunochemotherapy. Group 2 consisted of 17 patients receiving monotherapy with ibrutinib at a dose of 420 mg/day.

Results

Results. Both groups showed a high incidence of pneumonia associated with COVID-19 and severe progression of pulmonary inflammatory processes. However, none of the patients receiving ibrutinib required mechanical ventilation, whereas 18 patients in the immunochemotherapy group did. Mortality in Group 1 was 42.8%. In the ibrutinib-treated group, no fatal outcomes occurred either due to superimposed pneumonia or progression of hematologic malignancy.

Conclusion

Conclusion. BTKi therapy is the most effective and safest option for CLL patients during the COVID-19 pandemic. This advantage is attributed to the immunomodulatory properties of BTKis, higher probability of achieving complete response compared to regimens involving monoclonal antibodies, and the feasibility of outpatient administration, thereby minimizing exposure to healthcare settings where viral infections may be present.

хронический лимфолейкозингибиторы тирозинкиназы БрутонаиммунохимиотерапияпневмонияCOVID-19chronic lymphocytic leukemiaBruton’s tyrosine kinase inhibitorsimmunochemotherapypneumoniaCOVID-19ReferencesАлгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови / Под ред. Е.Н. Паровичниковой. Москва: Практика, 2024. 765 с.Diagnostic algorithms and treatment protocols for diseases of the blood system. Edited by E.N. Parovichnikova. Moscow: Praktika, 2024. 765 p. (In Russ.)Хронический лимфолейкоз. Современная диагностика и лечение / Под ред. Е.А. Никитина, В.В. Птушкина. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. 480 с. ISBN: 978-5-9704-7597-3Chronic lymphocytic leukemia. Modern diagnostics and treatment. Edited by E.A. Nikitin, V.V. Ptushkin. Moscow: GEOTAR-Media, 2023. 480 p. ISBN: 978-5-9704-7597-3 (In Russ.)Войцеховский В.В., Заболотских Т.В., Григоренко А.А., Филатова Е.А. Бронхолегочные осложнения хронических лейкозов. Благовещенск: Издательство ДальГАУ, 2019. 163 с. ISBN: 978-5-9642-0418-3Voitsekhovsky V.V., Zabolotskikh T.V., Grigorenko A.A., Filatova E.A. Bronchopulmonary complications of chronic leukemia. Blagoveshchensk: DalGAU Publishing House, 2019. 163 p. ISBN: 978-5-9642-0418-3 (In Russ.)Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови / Под. ред. академика РАН В.Г. Савченко, Т. 2. Москва: НМИЦ Гематологии, 2018. С. 323–359. ISBN: 978-5-89816-164-4Diagnostic algorithms and treatment protocols for diseases of the blood system. Edited Academician of the Russian Academy of Sciences V.G. Savchenko, Vol. 2. Moscow: NMITS of Hematology, 2018. Р. 323–359. ISBN: 978-5-89816-164-4 (In Russ.)Сёмочкин С.В., Аршанская Е.Г., Захаров О.Д. и др. Комбинация бендамустина и ритуксимаба в терапии рецидивирующего и рефрактерного хронического лимфолейкоза: результаты ретроспективного исследования // Онкогематология. 2015. Т. 10, № 1. С. 16–23. DOI: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2015-1-16-23Semochkin S.V., Arshanskaya E.G., Zakharov O.D., et al. Combination of bendamustine and rituximab in the management of relapsed and refractory chronic lymphocytic leukemia: the results of retrospective study. Oncohematology. 2015; 10 (1): 16–23. DOI: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2015-1-16-23Eichhorst B., Fink A., Busch R., et al. Chemoimmunotherapy with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) versus bendamustine and rituximab (BR) in previously untreated and physically fit patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL): results of a planned interim analysis of the CLL10 trial, an international, randomized study of the German CLL Study Group (GCLLSG) // Blood. 2013. Vol. 122, N 21. Р. 526. DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V122.21.526.526Eichhorst B., Fink A., Busch R., et al. Chemoimmunotherapy with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) versus bendamustine and rituximab (BR) in previously untreated and physically fit patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL): results of a planned interim analysis of the CLL10 trial, an international, randomized study of the German CLL Study Group (GCLLSG). Blood. 2013; 122 (21): 526. DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V122.21.526.526Никитин Е.А. Ибрутиниб в лечении хронического лимфолейкоза // Клиническая онкогематология. 2017. Т. 10, № 3. С. 282–286.Nikitin E.A. Ibrutinib in the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Clinical Oncohematology. 2017; 10 (3): 282–286. (In Russ.)Hillmen P., Hallek M., Mey U. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Annals of Oncology. 2021. Vol. 32, N 1. P. 23–33. DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.019Hillmen P., Hallek M., Mey U. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2021; 32 (1): 23–33. DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.019International CLL-IPI working group. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data // Lancet Oncology. 2016. Vol. 17, N 6. P. 779–790. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30029-8International CLL-IPI working group. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncology. 2016; 17 (6): 779–790. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30029-8Хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфома из малых лимфоцитов. Клинические рекомендации. 2022. 101 с.Chronic lymphocytic leukemia/small lymphocyte lymphoma. Clinical recommendations. 2022. 101 p. (In Russ.)Ведение пациентов онкогематологического профиля в период пандемии COVID-19 / Под ред. И.В. Поддубной. Москва: Эконом-Информ, 2022. 140 с.Management of oncohematological patients during the COVID-19 pandemic. Edited by I.V. Poddubnaya. Moscow: Economy-Inform, 2022. 140 p. (In Russ.)Кочнева О.Л., Барях Е.А., Мисюрина Е.Н. и др. Хронический лимфолейкоз в сочетании с COVID-19: особенности течения и факторы неблагоприятного прогноза // Онкогематология. 2023. Т. 18, № 4. С. 64–73. DOI: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2023-18-4(Suppl)-64-73Kochneva O.L., Baryakh E.A., Misyurina E.N., et al. Chronic lymphocytic leukemia in combination with COVID-19: clinical features and unfavorable prognosis factors. Oncohematology. 2023; 18 (4): 64–73. DOI: https://doi.org/10.17650/1818-8346-2023-18-4(Suppl)-64-73Thibaud S., Tremblay D., Bhalla S., et al. Protective role of Bruton tyrosine kinase inhibitors in patients with chronic lymphocytic leukaemia and COVID-19 // British Journal of Haematology. 2020; Vol. 190, N 2. P. e73–e76. DOI: https://doi.org/10.1111/bjh.16863Thibaud S., Tremblay D., Bhalla S., et al. Protective role of Bruton tyrosine kinase inhibitors in patients with chronic lymphocytic leukaemia and COVID-19. British Journal of Haematology. 2020; 190 (2): e73– e76. DOI: https://doi.org/10.1111/bjh.16863Binnet J.L., Auqer A., Dighiero G.H., et al. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from multivariant survival analysis // Cancer. 1981. Vol. 48, N 1. P. 198–206. DOI: https://doi.org/10.1002/1097-0142(19810701)48:13.0.co;2-vBinnet J.L., Auqer A., Dighiero G.H., et al. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from multivariant survival analysis. Cancer. 1981; 48 (1): 198–206. DOI: https://doi.org/10.1002/1097-0142(19810701)48:13.0.co;2-vOken M.M., Creech R.H., Tormey D.C., et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group // American Journal of Clinical Oncology. 1982; Vol. 5, N 6. P. 649–655.Oken M.M., Creech R.H., Tormey D.C., et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. American Journal of Clinical Oncology. 1982; 5 (6): 649–655.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.